Clarithromycin Suspension: Bioequivalence Studies on Two Different Strengths

Summary

Two studies were performed in different groups of volunteers, with the aim to prove the bioequivalence of test (Klaromin®) and reference clarithromycin (CAS 81103-11-9) suspensions containing in 5 mL either 125 mg (study 1) or 250 mg (study 2) of the drug, administered as an oral dose of 10 mL. Each study was conducted according to an open, randomized, single-dose, two-period cross-over design in healthy volunteers with a wash-out period from 7 to 14 days. Blood samples were taken up to 24 h in both studies, and concentrations of clarithromycin and its principal active 14-hydroxy metabolite were determined by HPLC. In the first study, the 90 % confidence interval for intra-individual ratios of AUC_0–t and C_max of clarithromycin were between 0.84 and 1.03 (AUC_0–t) and between 0.89 and 1.03 (C_max). In the second study, i.e. after administration of clarithromycin suspension 250mg/5mL, the 90 % confidence interval for intra-individual ratios of AUC_0–inf and C_max of clarithromycin were between 1.01 and 1.17 (AUC_0–inf) and between 1.01 and 1.16 (C_max). All these values were within the acceptance ranges for bioequivalence studies. In both studies, the 90 % confidence interval for intra-individual ratios of AUC_0–inf and C_max of 14-hydroxy-clarithromycin were also within the acceptance ranges. In the light of the results of the studies reported here it can be concluded that the clarithromycin test formulations are bioequivalent to the respective reference formulations, i.e. suspensions containing 125 mg/5 mL and 250 mg/5 mL of the drug.

Zusammenfassung

Clarithromycin-Suspension: Studien zur Bioäquivalenz von zwei verschiedenen Stärken

Ziel der hier vorgestellten Untersuchungen, die an zwei unterschiedlichen Probandengruppen durchgeführt wurden, war der Nachweis der Bioäquivalenz einer Test- (Klaromin®) und einer Referenzzubereitung von je zwei Clarithromycin (CAS 81103-11-9)-Suspensionen, die in 5 ml entweder 125 mg (Studie 1) oder 250 mg Clarithromycin (Studie 2) enthielten. Je 10 ml der zu prüfenden Suspen sion wurden oral appliziert. Beide Untersuchungen wurden als offene, randomi-sierte, Crossover-Studien mit einmaliger Gabe der jeweiligen Test- bzw. Referenzzubereitung unter Einhaltung einer Auswaschphase von 7 bis 14 Tagen durchgeführt Blutentnahmen wurden bis zu 24 h nach Applikation der Prüfmedikatio-nen vorgenommen. Mittels HPLC erfolgte im Plasma die Bestimmung von Clarithromycin und seines aktiven Hauptmetaboliten 14-Hydroxy-Clarithro-mycin. Für die Studie mit den 125 mg Clarithromycin in 5 ml Suspension enthaltenden Zubereitungen wurden die 90 %-Konfidenzintervalle der intraindividuellen Quotienten (Test/Referenz) für die AUC_0–t und C_max von Clarithromycin zwischen 0,84 und 1,03 bzw. 0,89 und 1,03 gefunden. In der zweiten Studie (250 mg Clarithromycin je 5 ml Suspension) wurden 90 %-Konfidenzintervalle der intraindividuellen Quotienten für die AUC_0–inf und C_max für Clarithromycin zwischen 1,01 und 1,17 (AUC_0–inf) bzw. 1,01 und 1,16 (C_max) berechnet. In beiden Studien wurden somit sowohl für AUC_0–t bzw. AUC_0–inf und C_max von Clarithromy cin die Akzeptanzgrenzen eingehalten. Die entsprechenden Konfidenzintervalle für den Hauptmetaboliten 14-Hydroxy-Clarithromycin lagen in beiden Studien ebenso innerhalb der Akzeptanzgrenzen. Es kann auf der Grundlage der vorliegenden Ergebnisse festgestellt werden, daß die Clarithromycin-Test-Suspensionen den verwendeten Referenzzubereitungen bioäquivalent sind.

Özet

Klaritromisin 125 mg/5 ml ve 250 mg/5 ml oral süspansiyon ile yapılan klinik biyoeşdeğerlik çalışmaları

Sağlıklı gönüllüde yapılan bu iki çalışmanın amacı, 125 mg/5 ml ve 250 mg/5 ml klaritromisin (CAS 81103-11-9) içeren test oral süspansiyon formülasyonların bu ürünlere karşılık gelen referans for-mülsyonlarla biyoeşdeğerlik açısından değerlendirilmesidir. Her bir çalışma, sağlıklı gönüllülerde açık, randomize, tek doz (10 ml), çapraz tasarımlı ve aralarında 7-14 günlük arınma (washout) sü resi olan iki dönemli birer çalışma olarak gerçekleştirilmiştir. Kan örnekleri doz uygulamasından 24 saat sonraya kadar alınmış ve klaritromisin ve ana metabo-liti 14-hidroksi-klaritromisin konsantrasyonları HPLC metodu ile saptanmıştır. Klaritromisin 125 mg/5 ml oral süspansiyon çalışmasında AUC_0–t ve C_max için birey içi oranların % 90 güven aralığı sırasıyla 0.84-1.03 ve 0.89-1.03 olarak saptanmıştır. Klaritromisin 250 mg/5 mi oral süspansiyon çalışmasında ise AUC_0–t ve C_max için birey içi oranların % 90 güven aralığı sırasıyla 1.01–1.17 ve 1.01–1.16 olarak saptanmıştır. Bu değerler biyoeşdeğerlik çalışmaları için kabul edilebilir sınırlar içindedir. Her iki çalışmada 14-hidroksi-klaritromisin için AUC_0–t ve C_max için birey içi oranların % 90 güven aralığı da kabul sınırları içinde kalmıştır. Bu iki çalışmada bildirilen sonuçların ışığında değerlendirilen test klaritromisin 125 mg/5 ml ve 250 mg/5 ml oral süspansiyon formülasyonlarının karşılık gelen referans klaritromisin oral süspansiyon formülasyonlarına biyoeşde-ğer oldukları sonucuna varılmıştır.

Key words

CAS 81103-11-9 - Clarithromycin, bioequivalence, clinical pharmacokinetics - Klaromin®

Schlüsselwörter:

CAS 81103-11-9 - Clarithromycin, Bioäquivalenz, klinische Pharmakokinetik - Klaromin®

Anahtar kelimeler:

CAS 81103-11-9 - Klaritromisin, biyoeşdeğerlik, klinik farmakokinetik - Klaromin®